Az öregedésgátló gén
Tartalom
A SIR-géncsalád egyre mélyebb megismerése révén új utak nyílhatnak a genom épségének megőrzéséhez és a sejtek öregedésének lassításához.
Elméletileg akár örökké élhetünk Egy speciális gyógyszerkoktéllal elvileg akár ötven százalékkal is növelni lehetne a várható élettartamot. Vellai Tibor, az ELTE kutatója szerint ma még elképzelhetetlen mértékben kitolhatjuk az emberi életkor határát. Az NLC készített interjút Dr. Nemrég megjelent egy hír a sajtóbanamely arról számolt be, hogy a Max Planck Intézet és a University College London kutatói olyan gyógyszer-kombinációt fejlesztettek ki, amely ötven százalékkal meghosszabbította a kísérleteknél használt ecetmuslicák életét.
A közelmúltban megjelent cikkünkben összefoglaltuk az öregedés folyamatában szerepet játszó számtalan gén közül az egyik legfontosabb, a SIR nevű géncsalád tagjainak a hatását. Azóta a géncsalád egy újabb tagjáról, az emlősökben előforduló SIRT6-ról bizonyosodott be, hogy fontos szereppel bír az öregedés biológiájában. Az élőlények genetikai állománya genomja tökéletesen alkalmazkodott a feladathoz, hogy az élőlény egyes sejtjei időben és térben a megfelelő módon működjenek.
A genom integritásának sérülését régóta felelőssé teszik az öregedésért. Idősebb korban például a tumorok is gyakoribbá válnak, amit szintén a genomban bekövetkező változások okoznak.
A Cell Sejt című rangos folyóiratban megjelent közleményükben Mostoslavsky és munkatársai1 arról számolnak be, hogy a SIRT6 nevű fehérje gátlása egerekben az öregedésgátló gén genom instabilitását idézi elő, és idő előtti öregedést okoz.
A SIRT6 az élesztőgomba régóta jól ismert Sir2 nevű fehérjéjének a rokona, mely az élettartam növekedéséért felelős. Mióta az es évek végén felfedezték, hogy a napi kismértékű sugárdózis a rágcsálók felgyorsult öregedését okozza2, úgy gondolják, hogy a genom sérülése az öregedés általános oka lehet3. Hétköznapi körülmények között a DNS károsodásának hátterében leggyakrabban az úgynevezett reaktív oxigéngyökök állnak, melyek folyamatosan képződnek a tápanyagok lebontása során.
Nhl shop svájc anti aging meglepő tehát, hogy a DNS-károsodás detektálásáért és kijavításáért felelős enzimek génjeit mint a "hosszú életért felelős" géneket szokás emlegetni. Az idő előtti öregedéssel járó betegségek esetén is ezeknek a géneknek az öröklődő meghibásodása áll a háttérben.
Gerjesztett szégyenérzet és örökölt sors - Orvos-Tóth Noémi Bárdos Andrásnál. Előzetes
A Werner-szindrómát például a WRN fehérje hiánya okozza, mely kulcsfontosságú a DNS-javításban az öregedésgátló gén a kromoszómavégek integritásának megőrzésében. A WRN génjének mutációja, valamint a hozzá kapcsolódó más fehérjék hibája korai öregedést idéz elő mind egerek, mind emberek esetében4.
Öregedésgátló fehérjecsalád A SIR-fehérjék angol elnevezésük: silent information regulator a genom integritásában szerepet játszó tényezők közül talán a legérdekesebbek.
Élesztőgombákon végzett kísérletek szerint gátolják a gének átírását és stabilizálják a kromatinállományt kromatinnak nevezzük a DNS-t és a hozzá kapcsolódó fehérjék összességét.
Több ezer évig is élhetünk - egy öregedésgátló eljárást tesztelnek hamarosan
A család legelőször felfedezett tagja, a Sir2 megóvja a genom többszörösen ismétlődő szakaszait melyek amúgy kevésbé stabilak"lezárva" a sejtek kromatinállományát.
A kromatin stabil, elcsendesített állapotba kerül, és mindez az élesztőgomba öregedésének megállítását eredményezi.
Hogy állunk az örök fiatalság keresésével?
Ecetmuslicákban és orsóférgekben melyek a genetikai, molekuláris biológiai kísérletek fontos alanyai több változata is létezik a Sir2-fehérjét kódoló SIR2-génnek, ezek hatása azonban igen hasonló5. A kalóriamegvonás vagyis a táplálékmegvonással járó, ámde teljes értékű diéta önmagában is élettartam-növelő hatású, és a Sir2 csökkenti az inzulin és az ún. A Sir2 hatása és az öregedés közötti összefüggés nem közvetlen, emlősök esetén pedig nincs is rá egyértelmű bizonyíték.
Mindennek eredményeképp a programozott sejthalál az öregedésgátló gén az apoptózis gátlódik, a sejtek túlélése megnövekszik6. A SIRT1 kikapcsolása egerek esetén azok korai halálához vezet, a néhány élve megszületett állat pedig néhány héten belül elpusztul igaz olyan tüneteket mutatva, melyek nem hasonlítanak az idő előtti öregedéshez 7.
DNS-javítási hibák a gyors öregedés hátterében Ezzel szemben Mostoslavsky és munkatársainak1 eredményei azt mutatják, hogy a Sir2 gén egy másik rokonának, a SIRT6-nak a kikapcsolása hamarosan olyan tüneteket produkál, az öregedésgátló gén hasonlít a korai öregedéshez.
Így a bőr elvékonyodik a bőr alatti zsírréteg elvesztésének köszönhetőenvalamint csontritkulás is fellép. A SIRT6-hiányos egerekből származó sejtek osztódása zavart szenved, és megnövekszik a genom instabilitása feltehetően a DNS egyes javítási mechanizmusai sérülnek.
Ez az első bizonyíték arra nézve, hogy a DNS javításának hibája állhat a gyors öregedés hátterében. A DNS egyes bázisainak javítása különösen fontos a reaktív oxigéngyökök az öregedésgátló gén hibák kijavításában.
Egyelőre nem tudjuk, hogy a SIRT6 pontosan miképp képes ezt szabályozni, mindenesetre a fehérje közvetlenül kapcsolódik a kromatinhoz, így alkalma nyílik befolyásolni a DNS-javító enzimeket.
Gének, anyagcsere, öregedés
Az idő előtti öregedésnek és a DNS-javítás meghibásodásnak egerek esetében számos sejtszintű vonatkozása van. Így megnövekszik a az öregedésgátló gén apoptózis és sejtek öregedésének az osztódás visszafordíthatatlan megszűnésének mértéke4. Mostoslavsky és munkatársai a limfociták nyiroksejtek appotózisának drámai növekedését, a sejtek számának csökkenését tapasztalták a SIRT6-hiányos egerekben. Érdekes az öregedésgátló gén csontvelő-átültetést követően kiderült, hogy a limfociták elvesztésének oka nem magukban a nyiroksejtekben keresendő, hanem annak hátterében az egész szervezetre kiterjedő okok állnak.
- Gépi tanulás Absztrakt A technológiai fejlődés ellenére a hosszú élettartamú kísérletekből származó túlélési nyilvántartások továbbra is a leginkább nélkülözhetetlen eszköz az öregedéssel kapcsolatos kutatásokban.
- Öregedésgátló tippek 05 Feb, Bár az öregedést nem lehet megakadályozni, számos módszer létezik az öregedési folyamat hatásainak korlátozásában.
- Anti aging arckrém bio
Az IGF-1 hatékonyan csökkenti az apoptózis mértékét a limfocitákban, valamint a csecsemőmirigy ez a szerv termeli többek között a nyiroksejteket időskori visszahúzódását is az IGF-1 szintjének csökkenésével magyarázzák8. Ez utóbbi felfedezés ellentmondásos következményekkel jár, ugyanis az IGF-1 szintjének csökkenése éppen hogy hosszabb, nem pedig rövidebb élettartamot biztosít. Hogyan lehet vajon összeegyeztetni az egymással ellentétes eredményeket?
Összekötő kapocs a DNS-javítás és az IGF-1 jelpályája között Az IGFhatás csökkentésén keresztül megvalósuló élettartam-növekedés magyarázata a következő lehet: a szervezet sejtjei ahelyett, hogy az erőforrásokat osztódásra használnák melynek elkerülhetetlen mellékhatása a DNS károsodásainkább a fenntartásra, hibajavításra összpontosítanak5.
Habár az inzulin-jeltovábbítás zavara emlősökben cukorbetegséghez vezet, az IGF-1 szignalizációjának csökkenése mégis megnöveli az egerek élettartamát9. Az IGF-1 hatásának csökkenése SIRT6-hiányos egerekben azt jelezheti, hogy a váltás a DNS-károsodás ellen szolgálhat eszközül, valamint apoptózist indíthat be már eleve károsodott sejtekben. Az IGF-1 hatásának szabályozása a SIR-fehérjék révén tehát egy általános mechanizmus lehet, mellyel a sejtek igyekeznek megbirkózni a környezet kihívásaival, így a tápanyagmegvonással, vagy a DNS-t érő károsító hatásokkal.
- Hozzászólás Hogyan fordulhat az elő, hogy míg például a grönlandi bálna évig is élhet, addig egy házi egér mindössze egy-két évig?
- Száznegyven évig is élhetnénk
- Hyaluronsavas ráncfeltöltés budapest
Érdekes módon az úgynevezett XpdTTD mutáns egér, melynek egy másfajta DNS-javító mechanizmusa károsodott, szintén a felgyorsult öregedés és kalória-megvonás jeleit mutatja. Mindez arra utal, hogy a tápanyagok lebontásának szabályozása valószínűleg egy általános mechanizmus, amivel a sejtek a DNS-t érő stresszt igyekeznek leküzdeni Egyelőre ezt az öregedésgátló gén nem lehet egyértelműen kijelenteni.
Hogy állunk az örök fiatalság keresésével?
Sem a SIRT6 enzimaktivitása, sem pedig hatásának célpontja nem ismert. Mostoslavsky és kollégáinak eredményei tehát csak közvetve utalnak a fenti összefüggésre, bár jogos a feltételezés, hogy a SIRT6 elősegíti a javító az öregedésgátló gén hatását, csak éppen a direkt bizonyíték hiányzik egyelőre.
Végül nem minden az élettartam csökkenésével járó, degeneratív tüneteket okozó kórkép jár együtt a természetes öregedés hátterében álló tényezőkkel. A SIRT6-hiányos egér degeneratív tüneteit még nem értjük eléggé, lehetséges, hogy azokat fejlődési rendellenességek okozzák.
Szimpatika főoldal
Mindenesetre Mostoslavsky eredményei alapján feltételezhető a kapcsolat a genom instabilitása, az anyagcsere és az öregedés között. A Sir2-család szerepének megismerése révén pedig új utakat fedezhetünk fel a genom épségének megőrzése és a sejtek öregedésének csökkentése érdekében. Jan Vijg és Yousin Suh a Nature-ben Markó Károly 1. Mostoslavsky, R. Cell Henshaw, P. Radiology 49, Szilárd, L. Natl Acad.
- Hozzászólás A világ egyik vezető halálozási oka — sok esetben egyébként az öregedéssel összefüggően — a szív- és érrendszeri betegségek.
- Svájci élelmiszer költség anti aging
USA 45, Hasty, P. Science Vijg, J. Motta, M. Cheng, H. USA Taub, D. Bartke, A. Endocrinology Wijnhoven, S. DNA Repair Amst.
